雞骨草膠囊治療代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）研究成果喜登《Phytomedicine》雜志
發(fā)布日期：2025-03-13 瀏覽次數(shù)：1014次
近日，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院葉永安教授團(tuán)隊(duì)在歐洲權(quán)威醫(yī)藥學(xué)雜志《Phytomedicine》（2024年影響因子/JCR分區(qū)；6.7/Q1）上發(fā)表文章《JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut-liver axis and lipid metabolism》，探討雞骨草膠囊對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝病的治療效果及其作用機(jī)制。
▲ 圖 | 《Phytomedicine》雜志封面
研究背景
代謝相關(guān)脂肪性肝病（Metabolic-associated fatty liver disease，簡(jiǎn)稱MAFLD）是一種全球范圍內(nèi)高發(fā)的慢性肝臟疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括脂質(zhì)代謝、炎癥以及腸-肝軸失調(diào)等，目前關(guān)于MAFLD的治療仍然需要更多的研究和創(chuàng)新方法來(lái)改善治療效果。雞骨草膠囊（JiGuCao Capsule formula，簡(jiǎn)稱JCF）是一種獲得專利的中藥制劑，已在肝病治療方面顯示出一定的臨床療效，提示其在MAFLD治療中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。本研究旨在探究JCF治療MAFLD的療效和潛在作用機(jī)制，尤其關(guān)注其對(duì)肝臟病理、腸道健康以及腸道菌群組成的影響。
研究方法
通過(guò)給予小鼠高脂飼料和5%果糖水16周，建立MAFLD模型。第8周時(shí)，小鼠出現(xiàn)顯著的脂肪變性、炎癥和胰島素抵抗。共50只小鼠被分為兩組：正常飲食組（ND，19只）和高脂飼料組（HFD，31只）。第8周時(shí)，每組各處死7只小鼠進(jìn)行血清學(xué)及組織學(xué)檢測(cè)。其余小鼠按以下方式分組：
· ND組（n=6）
· HFD組（n=6）
· HFD + JCFL組（人等效劑量780 mg/kg，n=6）
· HFD + JCFH組（人等效劑量3倍，2340 mg/kg，n=6）
· HFD + 多烯磷脂酰膽堿（PPC）組（人等效劑量177.84 mg/kg，n=6）
· ND + JCF組（人等效劑量780 mg/kg，n=6）
從第9周開始每日灌胃，至第16周，禁食后記錄體重和肝臟情況，并以戊巴比妥鈉處死小鼠，采集組織和糞便樣本用于組織學(xué)、分子生物學(xué)以及多組學(xué)分析。
研究結(jié)果
雞骨草膠囊處理組肝臟甘油三酯顯著下降，雞骨草膠囊通過(guò)減少肝臟脂質(zhì)堆積，有效減緩小鼠MAFLD的進(jìn)程。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊改善脂質(zhì)代謝，減緩小鼠MAFLD進(jìn)程
雞骨草膠囊處理組炎癥因子（TNF-α、IL-6）顯著下降，同時(shí)，雞骨草膠囊修復(fù)了腸道屏障功能，降低炎癥因子水平：血清LPS（內(nèi)毒素）含量減少，緊密連接蛋白（claudin-1、occludin）表達(dá)恢復(fù)。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊恢復(fù)小鼠MAFLD的腸道屏障功能
糞便微生物群分析表明，雞骨草膠囊能夠提高乳桿菌（Lactobacillus）水平并降低Colidextribacter的豐度，與代謝狀況改善相一致。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊逆轉(zhuǎn)腸道生態(tài)失調(diào)，并增加小鼠MAFLD中SCFAs（短鏈脂肪酸）的產(chǎn)生
轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，雞骨草膠囊可調(diào)控參與脂質(zhì)代謝的重要通路，如PPARγ-cd 36軸，并能調(diào)節(jié)氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，通過(guò)影響腸-肝軸和脂質(zhì)代謝，有效減緩小鼠MAFLD進(jìn)程。
▲ 圖 | 轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示雞骨草膠囊對(duì)小鼠MAFLD中脂質(zhì)代謝的改善作用
通過(guò)構(gòu)建“藥物成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”綜合關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖，最終確定16個(gè)交集靶點(diǎn)，初步結(jié)果表明，PPARG、PPARA、CYP7A1和CYP3A4可能是雞骨草膠囊干預(yù)MAFLD的關(guān)鍵靶標(biāo)。結(jié)合轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，鎖定PPARγ為雞骨草膠囊干預(yù)MAFLD的核心靶點(diǎn)。
▲ 圖 | 雞骨草膠囊治療MAFLD的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接結(jié)果
在雞骨草膠囊中鑒定出的主要活性成分有白樺脂酸（betulinic acid）、膽酸cholic acid）、去氧膽酸（deoxycholic acid）、齊墩果酸（oleanolic acid）和柳穿魚黃素（pectolinarigenin），這些活性成分與PPARγ形成穩(wěn)定的配合物，表現(xiàn)出較高的結(jié)合親和力。
▲ 圖 | PPARγ與雞骨草膠囊主要活性成分的分子動(dòng)力學(xué)模擬
研究結(jié)論
雞骨草膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)腸-肝軸和脂質(zhì)代謝緩解MAFLD。其作用機(jī)制包括改善腸道屏障功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，并靶向PPARγ-cd 36軸。活性成分（如白樺脂酸）的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持其治療潛力，雞骨草膠囊有望成為MAFLD的新型療法，但需進(jìn)一步臨床研究驗(yàn)證。[1]
▲ 圖 | 雞骨草膠囊治療MAFLD的作用機(jī)制圖
參考文獻(xiàn)
[1]Wenying Qi, Xu Cao, Yue Chen, Hening Chen, Ningyi Zhang, Ruijia Liu, Wei Wang, Qiyao Liu, Shihao Zheng, Size Li, Xiaoke Li, Xiaobin Zao, Yong'an Ye，JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut-liver axis and lipid metabolism.Phytomedicine.Volume 140,2025,156559,ISSN 0944-7113.
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156559.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711325001990
